5月18日，全球制药巨头默沙东与科伦博泰双方携手开发的抗肿瘤药物——靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sac-TMT），在治疗晚期或复发性子宫内膜癌的全球III期临床研究中，达到了总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）两项主要终点，客观缓解率（ORR）这一次要终点同样表现亮眼。
子宫内膜癌在全球女性恶性肿瘤发病率中位列第六，也是最为高发的妇科肿瘤。对于早期患者，预后通常较为理想，但对于已进入晚期或出现复发的女性而言，现有治疗手段下的长期生存状况依然严峻。此次临床阳性结果，为这部分患者带来了新的希望。
抗体偶联药物（ADC）被业界形象地比喻为“生物导弹”，其核心理念在于通过靶向特异性抗原的抗体，将具有强大杀伤力的细胞毒性药物（有效载荷）精准输送至肿瘤细胞内部。TROP2是一种在多种上皮来源肿瘤——包括子宫内膜癌、乳腺癌及非小细胞肺癌——表面高表达的蛋白。正因其在众多实体瘤中广泛存在，TROP2已成为全球新药研发领域公认的“明星靶点”之一。
本次临床所验证的药物——芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）由科伦博泰自主研发，采用独特双功能连接子开发而成。该连接子两端各司其职：一端与抗TROP2单抗形成不可逆的紧密结合，确保药物在血液循环中的稳定性；另一端则在进入肿瘤细胞的溶酶体后，对pH值的变化敏感并发生裂解，精准释放出有效载荷KL610023。这一设计使得药物抗体比（DAR）达到7.4，意味着每一个抗体平均可携带7.4个化疗分子奔赴“战场”。
释放后的KL610023是一种拓扑异构酶I抑制剂，能够直接诱导肿瘤细胞DNA损伤，阻断其分裂增殖，最终促使细胞死亡。值得一提的是，KL610023具备穿透细胞膜的能力，不仅能杀死被锁定的肿瘤细胞，还能“顺手”清除周边的癌细胞——这一现象被学界称为旁观者效应。
芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的临床价值已在多个瘤种中得到验证。截至目前，该药物已在国内获批4项适应症，涵盖既往接受过至少两种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC），经EGFR-TKI及含铂化疗治疗失败的EGFR突变阳性晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC），经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性晚期非鳞NSCLC，既往接受过内分泌治疗且至少一线化疗失败的HR+/HER2-（IHC 0、1+或2+/ISH-）晚期乳腺癌。
此外，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达（TPS≥1%）非小细胞肺癌的新适应症上市申请，已获国家药监局受理并被纳入优先审评。
2022年5月，科伦博泰将芦康沙妥珠单抗在大中华区以外全球范围内的开发、生产及商业化独家权益授予默沙东。这一合作被视为中国本土创新药企与国际药巨头深度捆绑的标杆案例。
近年来，随着中国本土生物技术研发实力的迅速崛起，中国逐渐从单纯的仿制药大国向全球创新药的策源地之一转型。作为成都生物医药产业链的主要承载地，位于温江的成都医学城已聚集650余家生物医药企业，形成了从研发、中试到生产的完整生态链。在ADC赛道，凭借成熟的抗体研发与工程化能力，以及灵活多元的连接子-毒素平台技术，以科伦博泰、百利天恒为代表的本土企业已从“跟跑”转向“并跑”甚至“领跑”。
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